翰森制药奥莱泊肽Ⅲ期研究达标 双靶点减重药突围全球赛道

近日,翰森制药宣布其首款减重药奥莱泊肽(HS-20094)在中国超重或肥胖受试者中的Ⅲ期研究达成主要终点,48周最高减重19.3%。

研究结果显示,在48周治疗期内,奥莱泊肽组受试者体重较基线的平均降幅最高达到19.3%,实现≥5%体重降幅的受试者比例高达97.2%,且与已公开的GLP-1类双靶点药物Ⅲ期研究相比,其胃肠道不良事件发生率及治疗停药率均处于较低水平。

当前减重药物赛道的竞争逻辑,已从单纯追求疗效突破,转向多靶点协同增效与患者长期依从性优化等综合价值竞争。在此背景下,翰森制药正凭借奥莱泊肽在疗效与耐受性方面的差异化优势,在全球GLP‑1R/GIPR双靶点竞速中占据关键地位。

全球GLP-1R/GIPR研发版图:寻找“获益-耐受”最优解

过去几年,减重赛道无疑是全球生物医药产业最受关注的领域之一。以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的现象级产品,不仅推动了代谢疾病治疗范式的深刻变化,也将减重药物的商业价值推向新的高度。

与此同时,市场竞争也进入白热化阶段。当减重数据的绝对数值逐渐趋于“天花板”时,如何通过提升患者依从性来构筑差异化优势,已成为决定产品商业化潜力的重要因素。其中,胃肠道不良反应如恶心、呕吐和腹泻,是GLP-1类药物最常见的不良事件,也是导致患者停药、难以实现长期体重管理的重要原因。因此,谁能够在保持强效减重的同时改善耐受性,谁就更有机会在真实世界中实现长期用药。

在此背景下,GLP‑1R/GIPR双靶点激动剂逐渐成为新的研发热点。从机制层面看,GLP‑1R激动剂主要通过抑制食欲、减慢胃排空实现减重,但也容易引发恶心、呕吐等胃肠道不适。而GIPR的协同激活,可适度调节胃肠动力与肠道敏感性,减轻GLP-1R过度抑制胃排空带来的刺激,平稳胃肠道反应,从而缓解相关不适症状。这种机制互补,为实现更深度的减重效果以及更好的耐受性提供了理论基础。

根据医药魔方NextPharma®数据库,目前全球GLP-1R/GIPR双靶点激动剂的研发梯队已逐渐清晰。除了已上市的替尔泊肽,恒瑞医药的瑞普泊肽已递交上市申请,而翰森制药的奥莱泊肽紧随其后,正处于NDA申报的关键阶段,在全球GLP-1R/GIPR双靶点减重药物研发梯队中位居全球第三、国产第二。

奥莱泊肽的差异化突围

奥莱泊肽之所以在双靶点赛道中受到关注,关键在于其在保持优异减重效果的同时,对GLP-1类药物常见的胃肠道耐受性问题进行了优化。

HS-20094-301(NCT06839664 / CTR20243973)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,旨在评估奥莱泊肽用于超重或肥胖受试者的有效性与安全性。受试者被随机分配接受5mg、10mg、15mg不同剂量的奥莱泊肽或安慰剂,每周给药一次,持续治疗48周。

有效性方面,奥莱泊肽治疗48周后,受试者体重平均降幅最高达19.3%,≥5%体重降幅达标率达到97.2%。

与其他GLP‑1R/GIPR双靶点激动剂(如替尔泊肽、瑞普泊肽)对比,奥莱泊肽的疗效数据十分具有竞争力:

在礼来的替尔泊肽的全球Ⅲ期研究SURMOUNT-1中,15mg组72周平均减重幅度为22.5%,≥5%达标率为96.3%;在中国Ⅲ期研究SURMOUNT-CN中,15mg组52周平均减重幅度为19.9%,≥5%达标率为92.7%。

比较来看,奥莱泊肽在更短的给药周期内(48周),实现了与替尔泊肽中国Ⅲ期研究(52周)相似的减重获益。此外,奥莱泊肽在48周时的体重下降曲线仍呈下行趋势、尚未触及平台期,这预示着随着治疗周期的延长,该产品仍有进一步释放减重潜力的空间。

在恒瑞医药的瑞普泊肽的Ⅲ期研究(HRS9531-301)中,最高剂量组(6mg)48周平均减重幅度为17.7%,≥5%达标率为85.7%。比较来看,奥莱泊肽的最高平均减重降幅不逊于瑞普泊肽。虽然目前瑞普泊肽已先一步递交上市申请,但奥莱泊肽也即将进入NDA阶段,在两款药物临床数据相近的情况下,未来国内双靶点减重市场的竞争格局,仍有待临床实践与市场表现进一步验证。

在亮眼的疗效数据之外,奥莱泊肽在耐受性维度展现出的临床价值同样不容忽视。

长期以来,胃肠道反应仍是影响患者耐受与依从性的关键因素,替尔泊肽全球SURMOUNT-1研究15mg组恶心、呕吐发生率分别为31.0%和12.2%,中国SURMOUNT-CN研究中更是达到 32.4% 和 19.7%。

相比之下,奥莱泊肽展现出了显著的耐受性优势。数据显示,奥莱泊肽治疗期间恶心发生率低于10%,呕吐发生率低于5%,整体胃肠道不良事件发生率与治疗停药率均显著更低。对比之下,奥莱泊肽将相关副作用控制在了个位数水平,不仅大幅减轻了患者的用药不适,也有助于提升长期体重管理的接受度与依从性。

尽管上述对比并非“头对头”临床研究,但奥莱泊肽在有效性与耐受性数据上展现出的平衡性,依然引起了业内的广泛关注。这种兼顾强效减重与极低胃肠道反应的表现,本质上源于其精准的分子机制设计。

奥莱泊肽采用了“偏向型”信号通路调节,能够更精准地激活受体并减少受体脱敏。同时,其优异的药代动力学(PK)特征,如长达160小时的半衰期以及极低的稳态峰谷比(Cmax/Ctrough<2),确保了血药浓度的平滑波动。这种药代动力学层面的稳定性,从源头上降低了因血药浓度剧烈波动而诱发的急性胃肠道反应风险。

这种立足于临床价值的差异化优势也得到了国际制药巨头的青睐。2025年6月,翰森制药将奥莱泊肽大中华区以外的开发权益授予再生元,交易总额超过20亿美元。这不仅是一项重要的商业合作,更是国际制药巨头对奥莱泊肽分子设计先进性及临床差异化价值的高度认可。

构建减重产业版图

从更长远的产业视角来看,奥莱泊肽也折射出翰森制药在减重领域清晰的战略路径。随着全球减重药物市场持续扩张,越来越多药企开始从单一产品竞争转向体系化管线布局,而翰森也在这一赛道中逐步形成覆盖不同机制与给药形式的产品矩阵。

管线层面,翰森正在围绕肥胖及代谢疾病构建多元化研发体系。除了核心产品奥莱泊肽这一GLP-1R/GIPR双靶点激动剂外,公司还在推进多款GLP-1R激动剂,如口服小分子药物HS-10501、HS-10535等。通过多肽类注射药物与口服小分子药物的组合,翰森逐步形成“注射+口服”的产品结构,以覆盖不同患者群体及治疗场景。

与此同时,针对减重药市场的全产业链准备,也为奥莱泊肽的未来落地提供了坚实支撑。公开资料显示,2025年10月,翰森制药投资2亿元,用于多款核心创新药的生产线建设,其中奥莱泊肽规划年产能达200kg。在GLP-1类药物全球供应普遍受限的背景下,这种从研发阶段便同步推进的大规模产能建设,不仅展现了翰森对该产品商业化放量的信心,更通过工业化闭环锁定了未来的供应稳定性。

与此同时,针对减重药市场的全产业链准备,也为奥莱泊肽的未来落地提供了坚实支撑。公开资料显示,2025年10月,翰森制药投资2亿元,用于多款核心创新药的生产线建设,其中奥莱泊肽规划年产能达200kg。在GLP-1类药物全球供应普遍受限的背景下,这种从研发阶段便同步推进的大规模产能建设,不仅展现了翰森对该产品商业化放量的信心,更通过工业化闭环锁定了未来的供应稳定性。

整体来看,从管线布局到产业化准备,翰森正逐步构建其在减重领域的产业版图。在全球减重药物市场竞争不断升温的背景下,奥莱泊肽有望成为翰森切入这一高增长赛道的重要支点。

小结

当前,全球减重药物市场正处于快速演进阶段。在先行产品验证了双靶点疗效潜力之后,行业竞争的焦点开始逐渐转向长期治疗体验与依从性优化。

奥莱泊肽在疗效深度与耐受性之间所展现出的潜在平衡,体现了中国创新药企减重药研发进入的新阶段,不再仅仅停留在靶点层面的跟随,而是通过解决临床实际痛点,探索更具差异化价值的产品路径。

随着上市申请的推进及与再生元全球合作的深化,奥莱泊肽有望成为中国减重创新药走向国际市场的重要项目,也标志着翰森制药在该领域的战略布局正加速落地。